胰腺癌是公认的恶性度最高的肿瘤,5年生存率不足10%。胰腺癌诊治困难主要在于其起病隐匿、转移迅速。国家恶性肿瘤临床医学研究中心(天津医科大学肿瘤医院)郝继辉教授团队的研究发现,胰腺癌的进展和转移与癌细胞干性和肿瘤微环境具有重要联系。研究显示,由转录因子ESE3调控的蛋白EHF可以在转录水平有效降低胰腺癌细胞对胰腺星状细胞衍生的CXCL12的敏感性,从而减少胰腺癌细胞与肿瘤干细胞的交互以抑制细胞干性。EHF也能转录抑制Sox9、Sox2、Oct4和Nanog几种蛋白,使得胰腺癌细胞以自主方式抑制干性表现。治疗糖尿病“老药”罗格列酮可通过诱导胰腺癌ESE3/EHF的表达来抑制胰腺癌细胞与肿瘤干细胞之间的交互,并增强胰腺癌对吉西他滨化疗的敏感性。相关研究成果于2021年3月以“ESE3/EHF, a promising target of rosiglitazone, suppresses pancreatic cancer stemness by downregulating CXCR4”为题发表于Gut杂志,得到了同行的广泛关注。团队的创新性研究为胰腺癌转移的研究与诊治开辟了新的路径,具有良好的临床应用前景,产生了良好的社会效益并提升我国胰腺肿瘤学科国际学术影响力。
图1. 小鼠模型验证罗格列酮可以提升胰腺导管腺癌对吉西他滨的敏感性
图2. 本研究的信号通路模式图
原文链接:ESE3/EHF, a promising target of rosiglitazone, suppresses pancreatic cancer stemness by downregulating CXCR4
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