| 天津医科大学肿瘤医院 肺癌肿瘤内科 李凯
在与恶性肿瘤的斗争中，医生、患者和家属往往最关心(1)如何尽早发现肿瘤的产生、发展、转移？(2)如何尽快知道治疗是否有效？(3)如何提高治疗效果？这些问题涉及到如何提高恶性肿瘤的早期诊出率，如何有效监测治疗效果、以随时调整治疗方案，和使每位患者从每种治疗中得到更多益处等多方面的问题。X线诊断机、CT机、MRI机等诊断仪器和技术的发展，使得目前已能够发现直径〉5mm的肿瘤，对早期检出肿瘤和评价治疗效果、帮助医生修改治疗方案提供了有力的支持。但是，仍然有一部分肿瘤的“残渣余孽”因为其体积太小或位于体内特殊位置而难以被识别出来，这些“漏网之鱼”在暗处悄悄长大，导致肿瘤复发、转移，最终夺去了不少患者的生命。那么，有没有其他办法帮助识别出这些潜在的威胁呢？答案是肯定的，其中一类重要指标就是目前在临床诊治中广泛应用的“肿瘤标记物”。它们是一类能通过化验血液、尿液或肿瘤组织查出、并反映体内肿瘤情况的物质，与以上所述的影像学形态检查方法相比，可称之为“无形表象”，是对形态诊断的有力补充。
广义来说，肿瘤标记物是某些肿瘤细胞上存在或分泌、排出到体液中的物质，可大致分为肿瘤细胞分泌物和肿瘤细胞表达物两类。前者是肿瘤细胞在发生、发展中产生的物质，肿瘤生长越旺盛、其量越多，反之，肿瘤生长被压制、其产生量也减少。这些物质往往是糖蛋白，可以通过检验血等体液查出并进行监测。目前常用的有肺癌肿瘤标记物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道肿瘤标记物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(绒癌等)。它们往往在肿瘤很小时即可被检测出来，有助于早期发现病灶；如在治疗后明显降低，则提示治疗有效，反之，则提示疗效可能不佳；如手术切除肿瘤一段时间后标记物进行性升高，则往往提示体内可能已经有肿瘤细胞增殖、生长，需严密监视。因此，有经验的肿瘤科医生往往会在对患者做影像检查、评估瘤体大小的同时抽血检查、动态观察相应标记物，以了解肿瘤生长是否仍然活跃、治疗后其活性是否被抑制等。它们的特点是反映灵敏、往往能早于CT、MRI等手段早期判断肿瘤生长状态，提醒医生是否需要更换治疗；其弱点是准确性较低、不如影像学诊断可靠；因此，往往需要共同检验几个标记物、动态观察其变化、并结合其他临床表征作出判断。临床上常用于：(1)早期预警肿瘤发生、发展；(2)动态监测以反映治疗效果；(3)在无法取得肿瘤标本、明确病理诊断时对肿瘤性质做出某些提示、为试验性治疗提供参考依据。
第二类“特殊标记物”又可称为“肿瘤细胞表达物”，往往是肿瘤细胞膜或细胞内结构上的某些特殊结构点，例如上皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CD20受体等。它们的第一个特点为多半在肿瘤细胞表面多、正常细胞表面少；第二个特点为可以被某些药物特异性识别并结合、从而成为这些药物追踪、打击的“靶子”。此类药物一旦结合上去，就会像钥匙插入锁眼一般启动瘤细胞内的“死亡信号”而杀死肿瘤、而很少损伤正常细胞。顾名思义，此类药物被称为“靶向药物”，其相应的治疗也被称为“靶向治疗”。例如：EGFR抑制剂、抗血管生成治疗药物、雌激素拮抗剂、CD20单克隆抗体等，已广泛用于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗。此类“表达物”往往需通过直接检验肿瘤组织方能检出，因此，有经验的肿瘤科医生往往会在手术切检或切除后检查肿瘤标本、了解其表达高、低，为制定以后的治疗方略提供参考。
近年来，新的肿瘤标记物不断发现、检查手段不断完善，使得其灵敏性和准确性不断提高。相信今后“肿瘤标记物学”这一新兴学科会取得更长足的发展、为早期反映体内肿瘤变化状态提供更充足的依据。
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